一、 FDA醫(yī)療器械產(chǎn)品分類 FDA對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理,，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和管理程度把醫(yī)療器械分成3類進(jìn)行上市前管理,。
FDA從科學(xué)、工程和臨床專家以及消費(fèi)者和工業(yè)組織推薦的候選人中挑選出一些專家組成分類專家委員會(huì),，其中消費(fèi)者和工業(yè)組織代表沒(méi)有投票權(quán),。
FDA會(huì)根據(jù)專家委員會(huì)的建議*終決定醫(yī)療器械產(chǎn)品的詳細(xì)分類，在定期公布這些分類結(jié)果的同時(shí),，每年還會(huì)對(duì)法規(guī)代碼庫(kù)進(jìn)行更新,。
I類產(chǎn)品為“普通管理（General Controls）”產(chǎn)品，是指風(fēng)險(xiǎn)小或無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品,，如醫(yī)用手套,、壓舌板、手動(dòng)手術(shù)器械等,，這類產(chǎn)品約占全部醫(yī)療器械的30%,。
FDA對(duì)這些產(chǎn)品大多豁免上市前通告程序，一般生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交證明其符合GMP并進(jìn)行登記后,，產(chǎn)品即可上市銷售,。
II類產(chǎn)品為“普通+特殊管理（General & Special Controls）”產(chǎn)品，其管理是在“普通管理”的基礎(chǔ)上,，還要通過(guò)實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)管理或特殊管理,，以保證質(zhì)量和安全有效性的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品約占全部醫(yī)療器械的62%,。
FDA只對(duì)少量的II類產(chǎn)品豁免上市前通告程序,，其余大多數(shù)產(chǎn)品均要求進(jìn)行上市前通告（510K）,。
生產(chǎn)企業(yè)須在產(chǎn)品上市前90天向FDA提出申請(qǐng)，通過(guò)510K審查后,，產(chǎn)品才能夠上市銷售,。
III類產(chǎn)品為“上市前批準(zhǔn)管理（Pre-market Approval，PMA）”產(chǎn)品,，是指具有較高風(fēng)險(xiǎn)或危害性,，或是支持或維護(hù)生命的產(chǎn)品，例如人工心臟瓣膜,、心臟起搏器,、人工晶體、人工血管等,，這類產(chǎn)品約占全部醫(yī)療器械的8%,。
FDA對(duì)此類產(chǎn)品采用上市前批準(zhǔn)制度，生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品上市前必須向FDA提交PMA申請(qǐng)書及相關(guān)資料,，證明產(chǎn)品質(zhì)量符合要求,，在臨床使用中安全有效。
FDA在收到PMA申請(qǐng)后45天內(nèi)通知生產(chǎn)企業(yè)是否對(duì)此申請(qǐng)立案審查,，并在180天（不包括生產(chǎn)企業(yè)重新補(bǔ)充資料的時(shí)間）內(nèi)對(duì)接受的申請(qǐng)做出是否批準(zhǔn)的決定,，只有當(dāng)FDA做出批準(zhǔn)申請(qǐng)的決定后，該產(chǎn)品才能上市銷售,。
總體來(lái)講,，F(xiàn)DA總部對(duì)近60%的醫(yī)療器械進(jìn)行上市前通告（510K）或者上市前批準(zhǔn)（PMA）的審查。
二,、FDA 注冊(cè)形式及審批過(guò)程 在前面我們已經(jīng)提到FDA按風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理,，并由FDA總部對(duì)近60%的醫(yī)療器械進(jìn)行上市前通告（510K）或者上市前批準(zhǔn)（PMA）的審查，下面,，將逐項(xiàng)地對(duì)不同種類產(chǎn)品的注冊(cè)形式和審批過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述,。
（一） 豁免上市前通告的產(chǎn)品 絕大多數(shù)的I類產(chǎn)品和少量II類產(chǎn)品屬于豁免上市前通告的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品上市無(wú)需經(jīng)過(guò)FDA審批,，只需生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)其產(chǎn)品符合相關(guān)規(guī)定,，如：產(chǎn)品說(shuō)明書,、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)符合21CFR801,、809、812的要求,，產(chǎn)品設(shè)計(jì)和生產(chǎn)符合21CFR820的要求等,，并由生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交保證其產(chǎn)品符合GMP的備案表后，這類產(chǎn)品就能夠上市銷售,。
（二）需要進(jìn)行上市前通告（510K）的產(chǎn)品 1.上市前通告（510K）的流程 510K是指通過(guò)對(duì)擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在安全性和有效性方面進(jìn)行比較,，在得出實(shí)質(zhì)性等同（Substantial E,，簡(jiǎn)稱SE）結(jié)論的前提下，進(jìn)而獲得擬上市產(chǎn)品可以合法銷售的上市前通告的一條法規(guī)路徑,。
絕大多數(shù)II類產(chǎn)品屬于需要進(jìn)行上市前通告（510K）的產(chǎn)品,，這類產(chǎn)品是在普通管理的基礎(chǔ)上增加一些特殊要求，如：對(duì)標(biāo)識(shí)的特殊要求,、符合某些性能標(biāo)準(zhǔn),、符合FDA的指南等，以確保其臨床使用中的安全性和有效性,。
這類產(chǎn)品通常要由申請(qǐng)人提交資料證明其與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同（SE）,，經(jīng)過(guò)FDA審查并取得510K確認(rèn)信后方可上市銷售。
同時(shí),，因其所涉及的具體情況不同,，上市前通告又分為傳統(tǒng)510K（Traditional 510K）、簡(jiǎn)略510K（Abbreviated 510K）和特殊510K（Special 510K）三個(gè)類型,。
下面將在表1中給出這三種不同類型申請(qǐng)的具體內(nèi)容,。
傳統(tǒng)510K簡(jiǎn)略510K特殊510K適用情況1. 不適用于特殊510K和簡(jiǎn)略510K。
2. 擬上市產(chǎn)品第一次進(jìn)入市場(chǎng),。
3. 對(duì)產(chǎn)品預(yù)期用途有重大改變或具有新的預(yù)期用途,。
1. 特殊控制已經(jīng)確立。
2. FDA已有指南文件,。
3. 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)已被FDA認(rèn)可,。
1. 對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品進(jìn)行改變，但改變不涉及對(duì)產(chǎn)品預(yù)期用途和科學(xué)技術(shù)產(chǎn)生重大影響,。
2. 摘要信息是基于設(shè)計(jì)控制的,。
所提交的資料1. 一般信息，包括：產(chǎn)品名稱,，生產(chǎn)單位和滅菌單位名稱,、地址、注冊(cè)號(hào)及產(chǎn)品分類,。
2. 摘要與證明,，包括：摘要，真實(shí)性及準(zhǔn)確性聲明,，預(yù)期用途聲明,。
3. 器械描述，包括原理,、操作及包裝,。
4. 標(biāo)簽標(biāo)識(shí)樣稿5. 已上市產(chǎn)品信息。
6. 對(duì)比實(shí)驗(yàn)信息,，包括對(duì)實(shí)質(zhì)性等同的判定,。
7. 分析性能數(shù)據(jù),，包括體內(nèi)、體外以及生物相容性研究等內(nèi)容,。
8. 滅菌信息,，包括有效期。
9. 軟件確認(rèn),。
1. 與FDA所認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)或指南一致性的總結(jié)資料,。
2. 與FDA所認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)或指南一致的符合性聲明。
1. 包括風(fēng)險(xiǎn)分析和設(shè)計(jì)驗(yàn)證在內(nèi)的設(shè)計(jì)控制總結(jié)資料,。
2. 關(guān)于設(shè)計(jì)控制的符合性聲明以及關(guān)于產(chǎn)品變化的情況說(shuō)明,。
審批時(shí)限90天90天30天表1 三種類型510K申請(qǐng)對(duì)照 申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)擬申請(qǐng)上市產(chǎn)品的情況在產(chǎn)品上市90天前向FDA提出不同的510K申請(qǐng)并報(bào)送相關(guān)資料，F(xiàn)DA在收到申請(qǐng)人提交的510K申請(qǐng)和相關(guān)資料后,，首先會(huì)返回給申請(qǐng)人一封收到申請(qǐng)的確認(rèn)信,，并給予該申請(qǐng)一個(gè)K號(hào)，隨后申請(qǐng)產(chǎn)品將在相應(yīng)的部門進(jìn)行審查,，審查部門被要求在30天內(nèi)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審查,，并作出是需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料還是出具判斷信。
如需要補(bǔ)充資料,，則以官方書面方式通知申請(qǐng)人需補(bǔ)充何種資料,。
待申請(qǐng)人按要求補(bǔ)充完申報(bào)資料后，審查部門會(huì)重新開(kāi)始進(jìn)行一個(gè)為期90天或30天的審查過(guò)程,，根據(jù)補(bǔ)充資料及原申報(bào)資料的綜合情況對(duì)該510K申請(qǐng)做出*終判斷,。
如判斷為與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同，則發(fā)給申請(qǐng)人一封實(shí)質(zhì)性等同的確認(rèn)信,，也就是我們經(jīng)?？吹降?10K信，該產(chǎn)品就可以上市銷售了,。
如判斷為與已上市產(chǎn)品不是實(shí)質(zhì)性等同,，則發(fā)給申請(qǐng)人一封非實(shí)質(zhì)性等同的確認(rèn)信，告知申請(qǐng)人可以用新的信息重新提交另一份510K申請(qǐng)或者提出PMA申請(qǐng),。
至此,，一份510K的審查就進(jìn)行完畢了。
2.實(shí)質(zhì)性等同（SE）的判定標(biāo)準(zhǔn) 顧名思義,，實(shí)質(zhì)性等同是指擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品相比,，在安全性和有效性方面達(dá)到了相同水平。
在美國(guó),，已上市產(chǎn)品是指滿足下列條件之一的產(chǎn)品： （1）1976年5月28日前合法上市的,。
（2）從III類被重新劃分到II類和I類的。
（3）經(jīng)過(guò)510K審查被認(rèn)定為實(shí)質(zhì)性等同的,。
與已上市產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比后,，達(dá)到下列標(biāo)準(zhǔn)之一的則被認(rèn)為達(dá)到實(shí)質(zhì)性等同： （1）具有相同的預(yù)期用途及技術(shù)參數(shù)。
（2）具有相同的預(yù)期用途及不同的技術(shù)參數(shù),，但沒(méi)有引起安全性,、有效性方面新的問(wèn)題，且能夠證明與已上市產(chǎn)品具有相同的安全性和有效性,，相關(guān)信息已提交給FDA,。
（三）需要進(jìn)行上市前批準(zhǔn)（PMA）的產(chǎn)品 1.PMA的申請(qǐng) 所有的III類產(chǎn)品和新產(chǎn)品均屬于需要經(jīng)過(guò)上市前批準(zhǔn)（PMA）方可合法上市，申請(qǐng)人必須按照21CFR814.20的要求向FDA提出PMA申請(qǐng)并報(bào)送相關(guān)資料,。
PMA申請(qǐng)根據(jù)情況不同可分為新的PMA申請(qǐng)和PMA補(bǔ)充申請(qǐng),，其中新的PMA申請(qǐng)是指申請(qǐng)人對(duì)所生產(chǎn)的從未被FDA批準(zhǔn)過(guò)的III類產(chǎn)品或新產(chǎn)品提出的申請(qǐng)，而PMA補(bǔ)充申請(qǐng)則是申請(qǐng)人擬對(duì)一個(gè)已批準(zhǔn)PMA申請(qǐng)的產(chǎn)品進(jìn)行影響安全性和有效性的改變前提出的申請(qǐng),。
對(duì)于上述PMA申請(qǐng),，F(xiàn)DA將在收到申請(qǐng)后的45天內(nèi)，書面通知申請(qǐng)人該申請(qǐng)是否已經(jīng)被立案審查,。
如果FDA拒絕立案,，將書面通知申請(qǐng)人申請(qǐng)中存在的缺陷及拒絕立案的理由，申請(qǐng)人可以選擇按照通知要求補(bǔ)充資料后重新申請(qǐng),，也可以要求重新討論或者復(fù)審,；如果FDA決定立案審查，書面通知中將包含該P(yáng)MA的引用編號(hào)和立案日期,，并開(kāi)始為期180天的審查,。
2.PMA的審查過(guò)程 FDA對(duì)該P(yáng)MA申請(qǐng)進(jìn)行行政性、科學(xué)性和法規(guī)性審查的同時(shí),，該申請(qǐng)還將被顧問(wèn)委員會(huì)審查,，顧問(wèn)委員會(huì)審查后會(huì)向FDA提交一份包括有對(duì)該P(yáng)MA的建議及做出這些建議的根據(jù)的報(bào)告，F(xiàn)DA會(huì)綜合上述審查結(jié)果做出結(jié)論,，一般有以下兩種情況： （1）如未發(fā)現(xiàn)該P(yáng)MA申請(qǐng)具有21CFR814.45中規(guī)定的任意一種拒絕批準(zhǔn)的情形,，則FDA將為申請(qǐng)人發(fā)布一項(xiàng)批準(zhǔn)該P(yáng)MA申請(qǐng)的指令，并給申請(qǐng)人寄去可批準(zhǔn)信件,，可批準(zhǔn)信件中包括FDA要求申請(qǐng)人提供的信息或?yàn)楂@得批準(zhǔn)要求申請(qǐng)人符合的條件,。
申請(qǐng)人在收到可批準(zhǔn)信件后可向FDA做出按照信件要求修正該P(yáng)MA，或者申請(qǐng)?jiān)賹彶?，或撤銷該P(yáng)MA申請(qǐng)的答復(fù),。
（2）如認(rèn)為該P(yáng)MA申請(qǐng)具有21CFR814.45中規(guī)定的一種或幾種拒絕批準(zhǔn)的情形，則FDA將給申請(qǐng)人寄去不可批準(zhǔn)信件,，不可批準(zhǔn)信件中包括申請(qǐng)中存在的缺陷,、適用依據(jù)及確定該P(yáng)MA可被批準(zhǔn)要求申請(qǐng)人采取的措施。
申請(qǐng)人在收到不可批準(zhǔn)信件后可向FDA做出按照信件要求修正該P(yáng)MA，或者申請(qǐng)?jiān)賹彶?，或者撤銷該P(yáng)MA申請(qǐng)的答復(fù),。
3.PMA修正 在PMA申請(qǐng)已被立案之后，申請(qǐng)人可以對(duì)尚未做出*后決定的PMA申請(qǐng)或PMA補(bǔ)充申請(qǐng)主動(dòng)進(jìn)行修改,，但應(yīng)說(shuō)明提交修改的原因,。
FDA也可要求申請(qǐng)人修正PMA申請(qǐng)或PMA補(bǔ)充申請(qǐng)中的任何信息以便于FDA或適當(dāng)?shù)念檰?wèn)委員會(huì)完成對(duì)上述申請(qǐng)的審查。
4.PMA判定 根據(jù)申請(qǐng)人答復(fù)的不同,，F(xiàn)DA也會(huì)做出下列不同的判定： （1）申請(qǐng)人根據(jù)信件要求提交了PMA修正,，且經(jīng)過(guò)審查符合相關(guān)要求，F(xiàn)DA會(huì)發(fā)給申請(qǐng)人PMA批準(zhǔn)信,，一般在該批準(zhǔn)信內(nèi)FDA會(huì)按照21CFR814.82的規(guī)定增加對(duì)該P(yáng)MA批準(zhǔn)后的要求,。
（2）申請(qǐng)人未在180天內(nèi)以書面形式對(duì)FDA發(fā)出的書面修正、可批準(zhǔn)或不可批準(zhǔn)信件進(jìn)行答復(fù),，或以書面形式通知FDA已撤銷該P(yáng)MA申請(qǐng),，F(xiàn)DA將會(huì)作出撤銷該P(yáng)MA的決定。
（3）如果申請(qǐng)人按照可批準(zhǔn)或不可批準(zhǔn)信件的要求遞交了修正,，但在法規(guī)中依然有拒絕批準(zhǔn)的根據(jù),；或申請(qǐng)人以書面形式通知FDA將不遞交要求的修正的，F(xiàn)DA將會(huì)做出拒絕批準(zhǔn)該P(yáng)MA的決定,。
5.PMA再遞交 PMA申請(qǐng)或PMA補(bǔ)充申請(qǐng)被撤銷或者PMA申請(qǐng)或PMA補(bǔ)充申請(qǐng)被拒絕批準(zhǔn)后,，申請(qǐng)人可以對(duì)上述申請(qǐng)?jiān)俅芜f交，但應(yīng)與21CFR814.20或814.39的要求一致,，并且包括第一次遞交時(shí)分派的PMA編號(hào)和申請(qǐng)人再次遞交該申請(qǐng)的原因,。
（四）可由第三方（Third Party）審核的產(chǎn)品 對(duì)于占有60%美國(guó)市場(chǎng)份額的II類產(chǎn)品，F(xiàn)DA在麻醉,、心血管,、臨床化學(xué)、牙科,、耳鼻喉,、腸胃、整形外科,、常規(guī)設(shè)備,、血液學(xué)、免疫學(xué),、微生物學(xué),、神經(jīng)學(xué)、產(chǎn)科,、眼科,、病理學(xué),、物理治療學(xué)、放射學(xué)和毒物學(xué)等15類產(chǎn)品范疇中,，抽取了部分產(chǎn)品（I類和II類需要完成510（K）申報(bào)方能進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng),、不屬于植入式、支持或維護(hù)生命設(shè)備,、且不需要進(jìn)行人體臨床研究的產(chǎn)品）授權(quán)給了11家機(jī)構(gòu)（表2所示）進(jìn)行第三方審核,，從而加快了這類產(chǎn)品完成美國(guó)市場(chǎng)準(zhǔn)入的進(jìn)度,。
（當(dāng)然,，對(duì)于可由第三方審核的醫(yī)療器械，制造商仍然可以向FDA直接申請(qǐng)市場(chǎng)準(zhǔn)入審核,，而并非必須要經(jīng)由第三方機(jī)構(gòu),。
）
